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肠道菌群对结直肠癌表观遗传有什么影响?
2022-09-15

结直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,也是世界上第二大癌症死亡原因。肠道菌群失调引起的表观异常改变是结直肠癌的原因之一。最近,上海交通大学医学院仁济医院研究小组(孙丹峰、陈洪志、方景源)在"国家科学评论"(NationalScienceReview,NSR)上发表了一篇文章,对大肠癌菌群与表观基因修饰的相互作用进行了综述。

肠道菌群和miRNA:可以相互影响,肠道菌群可以影响miRNA的表达,miRNA也可以改变肠道菌群的组成。

肠道菌群和DNA甲基化:肠道菌群可影响宿主靶基因的DNA甲基化水平,从而调节基因的表达

肠道菌群和组蛋白修饰:肠道菌群可以直接影响组蛋白甲基化和乙酰化修饰,这可以通过饮食结构的改变来实现。例如,肠道菌群中的纤维素可以分解食物中的纤维素,产生短链脂肪酸(SCFA),可用作组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,直接调节组蛋白乙酰化水平,维持正常的粘液屏障。

肠道菌群和肠内动态平衡:肠道菌群的代谢产物可影响T细胞的发育。例如,SCFA可诱导Foxp 3+Treg细胞分化,在抑制肠道炎症和维持肠内稳态方面发挥关键作用。

肠道菌群有望成为治疗癌症的潜在靶点,副作用较小。

肠道菌群对大肠癌表观遗传的影响

总之,肠道菌群与宿主之间的明显遗传紊乱可能导致粘液炎症、屏障功能损害和生态紊乱,从而直接或间接地影响大肠癌的癌变。关于表观遗传修饰是如何参与宿主-微生物相互作用的,还需要更多的研究和理解。

在今后的研究中,可注意的领域包括:

对可能诱发和促进结直肠癌发展的细菌代谢物进行了鉴定和验证,并探讨了其临床应用价值。

设计表达特定基因或产生特定代谢物的微生物,并将其释放到胃肠道,以治疗或预防结直肠癌

调整肠道微生物,优化化疗药物或免疫抑制剂的疗效

将肠道菌群纳入分子病理流行病学研究,以促进准确的医疗和肿瘤预防

探讨通过调节菌群和饮食来调节表观遗传修饰的可能性,以防治结直肠肿瘤。